到这季开始时，X档案已是家喻户晓的科幻影集了。虽然仍被某些人认为太过偏激，但在金球奖艾美奖纷纷获得肯定。第四季仍是过去一贯的风格，但加入了许多穆德、史考莉的个人生活。在该季中，“黑油”“天花蜂”的出现使有关“真相”的调查变得更加坎坷而且扑朔迷离。另外一重大发展则是史考莉发现自己患有癌症，住院治疗，病情虽稳定住，但仍有危险。本季也介绍癌人的年轻时代，向观众交待他的历史。本季也包括了一集喜剧。本季结束于穆德在从阿拉斯加调查回来后对生命绝望，因而举枪自杀。
杰克·怀特霍尔 大卫·杜楚尼 卡里斯·范·侯登 菲尼克斯·拉罗什 拉扎·杰夫
哈莉·贝瑞 本尼西奥·德尔·托罗 大卫·杜楚尼 阿丽克西斯·卢埃林 米卡·贝瑞
梅格·瑞恩 大卫·杜楚尼 哈尔·利格特
凯伦·吉兰 艾瑞丝·阿帕托 莱斯利·曼恩 大卫·杜楚尼 佩德罗·帕斯
吉莲·安德森 詹米·多南 杰拉德·麦卡锡 雅奇·潘嘉比 埃米特·斯坎伦
罗温·艾金森 吉莲·安德森 多米尼克·韦斯特 裴淳华 丹尼尔·卡卢
克里斯蒂安·贝尔 哈利·米尔林 吉莲·安德森 露西·宝通 夏洛特·甘斯
艾丽·范宁 尼古拉斯·霍尔特 吉莲·安德森 菲比·福克斯 萨沙·达
大卫·杜楚尼 吉莲·安德森 米彻·佩勒吉 雷蒙德·J·巴里 威廉·B·戴维
大卫·杜楚尼 吉莲·安德森 米彻·佩勒吉 汤姆·布莱德伍德 威廉·B·戴维
大卫·杜楚尼 吉莲·安德森 米彻·佩勒吉 威廉·B·戴维斯 汤姆·布莱德伍
大卫·杜楚尼 吉莲·安德森 罗伯特·帕特里克 米彻·佩勒吉 小詹姆斯·皮肯
大卫·杜楚尼 吉莲·安德森 威廉·B·戴维斯 克里斯·欧文斯 米彻·佩勒
杰西卡·贝尔 威廉·B·戴维斯 祖蒂·弗兰 史蒂芬·麦克哈蒂
伊丽莎白·霍尔姆 艾什莉·贾德 布莱恩·汤普森 肖恩·派特里克·弗兰纳里 杰森·伦
安娜·法瑞丝 艾莉森·珍妮 考特尼·海根勒CourtneyHenggeler 弗伦奇·斯图尔特 赛迪·卡尔瓦
梅西·帕瑞格兰 齐科·扎基 约翰·博伊德 KatherineReneeTurner 阿兰娜·德拉·伽
弗雷迪·史卓玛 乔舒华·鲍曼 珍尼希斯·罗德里格兹 妮可·阿丽·帕克 乔丁·斯巴克斯 詹妮弗·费林
罗布森·格林 汤姆·布里特尼 里希·奈尔 夏洛特·里奇 阿尔·韦
麦迪·菲利普斯 安杰丽卡·贝蒂·费利尼 卡丹·哈迪森 维吉尼亚·威廉姆斯 麦肯齐·阿斯
温迪·麦丽登·康薇 杰夫·格尔林 乔治·席格 肖恩·吉布朗尼 托伊·金太
安娜·法瑞丝 艾莉森·珍妮 赛迪·卡尔瓦诺 凯文·波拉克 内森·科德
李美琪 夏恩·韦斯特 琳德西·冯塞卡 亚伦·斯坦福 美琳达·克拉
JackColeman 格雷戈·格伦伯格 艾丽·拉特 詹姆斯·凯森·李 MasiOk
海顿·潘妮蒂尔 杰克·科尔曼 森德希·拉玛莫西
薇琪·麦克卢尔 利安娜·贝斯特 琳赛·马歇尔
特克拉·因索里亚 NikaPerrone 瓦莱丽亚·布鲁尼·泰德斯基 阿尔玛·诺斯 朱塞佩·斯帕
演员：安娜·法瑞丝 艾莉森·珍妮 考特尼·海根勒CourtneyHenggeler 弗伦奇·斯图尔特 赛迪·卡尔瓦
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演员：梅西·帕瑞格兰 齐科·扎基 约翰·博伊德 KatherineReneeTurner 阿兰娜·德拉·伽
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演员：弗雷迪·史卓玛 乔舒华·鲍曼 珍尼希斯·罗德里格兹 妮可·阿丽·帕克 乔丁·斯巴克斯 詹妮弗·费林
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