故事紧接《人类清除计划3》。从贩毒集团手中脱逃的阿德拉与丈夫胡安自墨西哥来到美国得克萨斯州生活，后者在塔克家族的牧场工作。胡安深受塔克一家的族长，凯莱布的赏识，但这也让凯莱布之子迪伦心生妒忌。但在一年一度的“人类清除计划”过后的早上，一支地下组织意图将杀戮继续进行下去，让全美陷入狂乱之中。包括迪伦妻子和妹妹在内的塔克一家也遭受波及，迫使众人联合起来对付暴徒，并设法逃入开放边境仅有六小时的墨西哥。
达米安·阿尔卡扎 阿方索·埃雷拉 华金·科西奥 安娜·德拉·雷古拉 AnaMartínAnaMartí
阿曼德拉·斯坦伯格 尼克·罗宾森 阿尼卡·诺尼·罗斯 安娜·德拉·雷古拉 泰勒·辛克
达米安·阿尔卡扎 阿方索·埃雷拉 华金·科西奥 安娜·德拉·雷古拉 AnaMartínAnaMartín
卡拉·古奇诺 安娜·德拉·雷古拉 马格特·宾汉 诺拉·阿娜泽德尔 盖特·杨
曼努埃尔·加西亚-鲁尔福 泰诺克·乌尔塔 德洛丽丝·赫雷迪亚 伊尔丝·萨拉斯 赫克托·科特思法基
艾尔皮迪娅·卡里洛 泰诺克·乌尔塔 克里·卡希尔 贝茜·波雷戈 HarlonMille
凯蒂·霍尔姆斯 乔什·卢卡斯 杰瑞·奥康奈尔 西利亚·维斯顿 AidanPierceBrenna
乔什·卢卡斯 WesBrown 德里克·卢克 强·沃特 奥斯汀·尼可斯
丽亚娜·莱伯拉托 伊莎贝拉·弗尔曼 乔什·卢卡斯 卢克·威尔逊 乔尔·考特
乔什·卢卡斯 阿耶莱特·祖里尔 詹姆斯·克伦威尔
丹尼·麦克布莱德 亚当·德维尼 艾迪·帕特森 卡西迪·弗里曼 托尼·卡瓦勒
罗根·勒曼 亚历山德拉·达达里奥 道格拉斯·史密斯 莱文·兰宾 布兰登·T·杰克
张东润 吴代焕 崔奎华 张宰昊 孙钟学
杰森·斯坦森 克里夫·欧文 罗伯特·德尼罗 多米尼克·珀塞尔 阿登·
JoshBredehoft
加布里埃尔·巴索 玛德莱娜·佩切 蕾切尔·申顿 理查德·布雷克 埃拉·布鲁科莱里
RobertPalmerWatkins BrittanyUnderwood RobertAdamson
阿敏·罗德 IdilÜner 奥兹古尔·卡拉迪尼兹 潘氏明凯 AlbrechtGanskop
马德钟 麦家琪 罗冠兰
雷宇扬 伍咏薇 黎耀祥 姚乐怡 钱嘉
张庭瑚 李兴文 吴奕蓉 许安植 陈博
戴文·萨瓦 艾丽·拉特 科尔·史密斯 克里斯汀·克洛克 丹尼尔·洛巴
奥菜惠 伊东美咲 上原美佐 市川由衣 津田宽
郑则仕 何家劲 午马 唐丽球 黎燕珊
演员：张东润 吴代焕 崔奎华 张宰昊 孙钟学
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演员：杰森·斯坦森 克里夫·欧文 罗伯特·德尼罗 多米尼克·珀塞尔 阿登·
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演员：JoshBredehoft
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