故事紧接《人类清除计划3》。从贩毒集团手中脱逃的阿德拉与丈夫胡安自墨西哥来到美国得克萨斯州生活，后者在塔克家族的牧场工作。胡安深受塔克一家的族长，凯莱布的赏识，但这也让凯莱布之子迪伦心生妒忌。但在一年一度的“人类清除计划”过后的早上，一支地下组织意图将杀戮继续进行下去，让全美陷入狂乱之中。包括迪伦妻子和妹妹在内的塔克一家也遭受波及，迫使众人联合起来对付暴徒，并设法逃入开放边境仅有六小时的墨西哥。
达米安·阿尔卡扎 阿方索·埃雷拉 华金·科西奥 安娜·德拉·雷古拉 AnaMartínAnaMartí
阿曼德拉·斯坦伯格 尼克·罗宾森 阿尼卡·诺尼·罗斯 安娜·德拉·雷古拉 泰勒·辛克
达米安·阿尔卡扎 阿方索·埃雷拉 华金·科西奥 安娜·德拉·雷古拉 AnaMartínAnaMartín
卡拉·古奇诺 安娜·德拉·雷古拉 马格特·宾汉 诺拉·阿娜泽德尔 盖特·杨
曼努埃尔·加西亚-鲁尔福 泰诺克·乌尔塔 德洛丽丝·赫雷迪亚 伊尔丝·萨拉斯 赫克托·科特思法基
艾尔皮迪娅·卡里洛 泰诺克·乌尔塔 克里·卡希尔 贝茜·波雷戈 HarlonMille
凯蒂·霍尔姆斯 乔什·卢卡斯 杰瑞·奥康奈尔 西利亚·维斯顿 AidanPierceBrenna
乔什·卢卡斯 WesBrown 德里克·卢克 强·沃特 奥斯汀·尼可斯
丽亚娜·莱伯拉托 伊莎贝拉·弗尔曼 乔什·卢卡斯 卢克·威尔逊 乔尔·考特
乔什·卢卡斯 阿耶莱特·祖里尔 詹姆斯·克伦威尔
丹尼·麦克布莱德 亚当·德维尼 艾迪·帕特森 卡西迪·弗里曼 托尼·卡瓦勒
罗根·勒曼 亚历山德拉·达达里奥 道格拉斯·史密斯 莱文·兰宾 布兰登·T·杰克
梅格翰·法伊 布兰登·斯克莱纳 维奥莱特·比恩 雅各布·罗宾森 里德·戴蒙
本·卡普兰 乔纳森·法兰西 莉拉·赛克斯 InmaPavon 康纳·德
安吉莉·芭雅妮 BeautyGonzalez 贾丝敏·柯提斯-史密斯
赵胤熙 金周灵 许栋元 郑仁谦
埃米尔·库斯图里卡 吉约姆·卡内 亚历山德拉·玛丽亚·拉娜 茵格保加·达坤耐特 威廉·达
任贤齐 林晓峰 颜卓灵 吴海昕 苏丽
凯瑟琳·海克丝 克里斯·萨兰登 艾力克斯·文森特 布拉德·道里夫 黛娜·马诺
史蒂芬·朗 简·利维 迪兰·明奈特 丹尼尔·祖瓦图 艾玛·博科维奇
肖妮·史密斯 塔恩·曼宁 泰瑞斯·吉布森 布鲁斯·邓恩 JamesGaudioso
玛丽·伊丽莎白·温斯特德 拉菲·斯波 洛兰·布拉科 蒂莫西·斯波 乔纳·豪尔-
乔治·克鲁尼 布拉德·皮特 马特·达蒙 朱莉娅·罗伯茨 安迪·加西
金武烈 高甫洁 郑浚远 高旻示 方在
演员：梅格翰·法伊 布兰登·斯克莱纳 维奥莱特·比恩 雅各布·罗宾森 里德·戴蒙
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演员：本·卡普兰 乔纳森·法兰西 莉拉·赛克斯 InmaPavon 康纳·德
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演员：安吉莉·芭雅妮 BeautyGonzalez 贾丝敏·柯提斯-史密斯
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